الحاق نمودن مولکولی و مطالعات کیوسار سه بعدی کومفا و کومسیا برروی مهارکننده های گلیکوژن سنتازکیناز-3 (gsk-3) با پایه مالئیمید

در این پایان نامه، مطالعات روابط کمّی ساختار-فعالیت سه بعدی و الحاق نمودن مولکولی به منظور یافتن رابطه ای بین خواص مولکولی و فعالیت زیستی برروی مهارکننده های گلیکوژن سنتازکیناز–3 (gsk-3)با پایه مالئیمید به عنوان تثبیت کننده های خلق و خوی و همچنین پیشنهاد ترکیباتی با اثر دارویی بهتر جهت رفع اضطراب و هیجان انجام شد. مدل های کومفا و کومسیا براساس برخط نمودن بر روی بیشترین زیر مجموعه ساختاری مشترک تولید شدند. اعتبارسنجی داخلی و خارجی برای ارزیابی پایداری و قدرت پیشگویی مدل ها انجام گرفت. پارامترهای آماری برتری قدرت پیشگویی مدل کومفا-تمرکز میدانی را بر مدل کومفا و کومسیا نشان دادند. مطالعات الحاق نمودن مولکولی برای یافتن صورت بندی فعال زیستی و همچنین جهت تعیین برهم کنش های کلیدی، موقعیت و جهت گیری هر یک از مهارکننده ها با گیرنده زیستی انجام گرفت. سپس، با استفاده از کانتورهای حاصل از مدل کومفا جهت پیشنهاد ترکیبات فعال جدید به کارگرفته شدند. سرانجام، مطالعات admet روی ترکیبات پیشنهاد شده انجام و با محدوده های استاندارد مقایسه شدند.